Invitrogen™ Humant HMGB-1 ELISA Utrustning

HMGB1 (High-mobility group box-1) protein beskrevs ursprungligen som ett nukleärt icke-histon-DNA-bindande kromosomalt protein. Nya studier indikerar dock att skadade, nekrotiska celler frigör HMGB1 till den extracellulära miljön där det fungerar som ett proinflammatoriskt cytokin. Mus HMGB1 uttrycks som en 215 aminosyror enkelkedjig polypeptid innehållande tre domäner: två tandemkopplade positivt laddade DNA-bindande domäner (HMG box A, aa 9-79; och box B, aa 89-162), och en negativt laddad 30 aa C-terminal sur svansregion. Resterna 28 - 44 och 180 - 185 innehåller en nukleär lokaliseringssignal (NLS). Cytokinaktiviteten hos HMGB1 finns i B-rutan, medan A-rutan är associerad med helix-loop-helix-domänen av transkriptionsfaktorer. HMGB1 fungerar både som en inflammatorisk mediator som främjar monocytmigrering och cytokinutsöndring, såväl som en mediator av interaktion mellan T-celler och dendritiska celler. HMGB1 utsöndras och verkar för att transducera cellulära signaler genom sin högaffinitetsreceptor, RAGE och möjligen TLR2 och TLR4. HMGB1 är mycket konserverad och allestädes närvarande i kärnorna och cytoplasman av nästan alla celltyper, är en nödvändig och tillräcklig förmedlare av inflammation under sterila och infektionsrelaterade svar. HMGB1 fungerar också som DNA-kärnbindande protein som nyligen har visat sig vara en tidig utlösare av steril inflammation i djurmodeller av trauma-blödning via aktiveringen av den Toll-like receptorn 4 (TLR4) och receptorn för de avancerade glykationsslutprodukterna (RAGE). Dessutom rapporteras HMGB1 att nivån av HMGB1 är förhöjd under steril vävnadsskada, infektion, dödlig endotoxemi eller sepsis, kollageninducerad artrit och ischemi-reperfusion inducerad vävnadsskada.